פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה של קרבטוצין

פעולה תרופתית
Carbetocin הוא אנלוגי פפטיד אוקסיטוצין סינטטי 9- בעל תכונות אגוניסטיות. ניתן לתת מנה אחת של תרופות תוך ורידי מיד לאחר ניתוח קיסרי בהרדמה אפידורלית או עמוד השדרה כדי למנוע יתר לחץ דם ברחם ודימום לאחר לידה.
התכונות הקליניות והתרופתיות של קרבטוצין דומות לאלו של אוקסיטוצין טבעי. בדומה לאוקסיטוצין, קרבטוצין נקשר לקולטן האוקסיטוצין של השריר החלק של הרחם, גורם להתכווצות קצבית של הרחם, הגברת תדירותו והגברת מתח הרחם על בסיס ההתכווצות המקורית. במצבים שאינם בהריון, תכולת קולטני האוקסיטוצין ברחם נמוכה מאוד, עולה במהלך ההריון ומגיעה לשיא במהלך הלידה. לכן, לקרבוטוצין אין השפעה על רחם שאינו בהריון, אך יש לו השפעה יעילה של התכווצות רחם על רחם בהריון ועל רחם שזה עתה נולד.
לאחר הזרקה לווריד או תוך שרירית של קרבטוצין, הרחם מתכווץ במהירות, ומגיע לעוצמה ברורה תוך 2 דקות. ההשפעה הפעילה של מנה בודדת של הזרקה תוך ורידית של קרבוטוצין על הרחם נמשכת כשעה, ולכן מספיקה למניעת דימום לאחר לידה מיד לאחר הלידה. לאחר מתן קרבטוצין לאחר לידה, התדירות ומשרעת ההתכווצות ארוכות יותר מאשר האוקסיטוצין.
מחקרים הראו שכאשר מנה בודדת של 100 מיקרוגרם של קרבוטוצין ניתנת לווריד מיד לאחר ניתוח קיסרי בהרדמה אפידורלית או עמוד השדרה, הקרבוטוצין עדיף באופן משמעותי על פלצבו במניעת יתר לחץ דם ברחם ובהפחתת דימום לאחר לידה.
מתן קרבטוצין בתקופה המוקדמת שלאחר הלידה יכול גם לקדם אינבולוציה של הרחם.
מחקרים טוקסיקולוגיים
במחקר הרעילות החריפה, LD50 נחקר על ידי הזרקה תוך ורידית של 10 מ"ג/ק"ג לחולדות. רשום את הביטויים הקליניים של כל בעלי החיים (עייפות, תנוחת כפופה, זיפים, קוצר נשימה וחוסר קואורדינציה מוטורית). לפי ערך LD50, המינון שניתן ל-100 גרם חולדות הוא 1000 מיקרוגרם, שהם פי 10 מהמינון שבו משתמשים בני אדם.
עשרים חולדות חולקו לארבע קבוצות וקיבלו קבטוצין 1.0 מ"ג/ק"ג לווריד בכל יום. לא היו מקרי מוות הקשורים לטיפול או ביטויים קליניים לאחר 28 ימים.
16 כלבי ציד נקבות קיבלו קבטוצין 1.0 מ"ג/ק"ג ליום לווריד בכל יום. לאחר 28 ימים, לא היו מקרי מוות או סימנים קליניים הקשורים למתן. כמו כן, לא היו שינויים הקשורים לטיפול בהמטולוגיה, ביוכימיה קלינית או בבדיקת שתן.
לא נמצאה השפעה מוטגנית בניסוי המוטגני עם קרבוטוצין.
לא נערכו מחקרים ניסויים מסרטנים.
מכיוון שהתרופה ניתנת במנה בודדת מוקדם לאחר הלידה, לא נערכו ניסויים רבייה וטרטוגניים