הרעילות העינית והמערכתית של latanoprost נחקרה בכמה בעלי חיים. בסך הכל, latanoprost נסבל היטב ויש לו טווח בטיחות רחב, עם הבדל של לפחות פי 1000 בין מינון העין הקליני למינון הרעיל הסיסטמי. הזרקה תוך ורידית של מינון גבוה של latanoprost (כפי 100 מהמינון הקליני/ק"ג משקל גוף) לקופים לא מורדמים נצפתה עלייה בקצב הנשימה, ואולי משקפת כיווץ סימפונות חולף. לא נמצאו תכונות רגישות של latanoprost בניסויים בבעלי חיים.
בארנבות ובקופים, לא נצפו השפעות רעילות בעיניים של latanoprost במינונים של 100 מק"ג/עין/יום (מינון קליני של 1.5 מק"ג/עין/יום). עם זאת, latanoprost גרם לעלייה בפיגמנט הקשתית בקופים. נראה כי המנגנון של פיגמנט מוגבר מגרה את ייצור המלנין בתוך מלנוציטים של הקשתית, אך לא נצפו שינויים מתרבים. שינויים בפיגמנט הקשתית עשויים להיות קבועים. במחקרי רעילות עיניים ארוכות טווח, מתן לטנופרוסט במינון של 6 מק"ג/עין/יום הביא גם לניתוח בלפרופלסטיקה מוגבר, שהיה הפיך והתרחש רק כאשר המינון היה גבוה מהמינון הקליני. השפעה זו לא נצפתה בבני אדם. לטנופרוסט היה שלילי בבדיקות היפוך מוטציות חיידקיות, בדיקות מוטציות גנטיות ללימפומה של עכבר ובדיקות מיקרו-גרעין בעכברים. נצפו חריגות בכרומוזומים בבדיקות לימפוציטים אנושיים במבחנה. Prostaglandin F2, השפעה דומה נצפתה גם עבור פרוסטגלנדין המופיע בדרך כלל, מה שמצביע על כך שהשפעה זו משותפת לסוג זה של חומרים. לגבי בדיקת המוטגניות, מחקרים לא סדיר של סינתזת DNA in vivo ו-in vitro נערכו בחולדות, והתוצאות היו שליליות, מה שהצביע על כך שללטנופרוסט לא הייתה השפעה מוטגנית. גם בדיקות הקרצינוגניות בעכברים וחולדות היו שליליות. לא נמצאו השפעות של latanoprost על פוריות הגבר והנקבה בניסויים בבעלי חיים. במחקר הרעילות של עוברי חולדה, מינונים תוך ורידי של latanoprost היו 5, 50 ו-250 μ. לא נצפתה רעילות עוברית ב-g/kg/day. עם זאת, בארנבות, המינון של latanoprost היה 5 מיקרוגרם/ק"ג/יום או יותר יכול לגרום למוות של עוברים. מינון של 5 מיקרוגרם/ק"ג ליום (כפי 100 מהמינון הקליני) עלול לגרום לרעילות עוברית משמעותית, המתבטאת בשכיחות מוגברת של ספיגה מאוחרת והפלה, כמו גם בירידה במשקל העובר.
לא נמצאו השפעות טרטוגניות.
נתונים טוקסיקולוגיים של לטנופרוסט
Mar 13, 2023 השאר הודעה
שלח החקירה




