השפעות פרמקולוגיות של Leuprorelin Acetate

Leuprorelin, goserelin, triprelin, and nafarelin הם כיום תרופות נפוצות בטיפול קליני בסרטן שד לפני גיל המעבר ובסרטן הערמונית על ידי כריתת שחלות (בקיצור תרופות מסוג GnRH). תרופות מסוג GnRH דומות ל-GnRH במבנה ומתחרות עם קולטני GnRH בהיפופיזה. כאשר קולטני GnRH בהיפופיזה תפוסים במלואם ומתרוקנים על ידי GnRH-a, תהיה להם השפעה של ויסות מטה על יותרת המוח, כלומר, הירידה בגונדוטרופינים המופרשים מבלוטת יותרת המוח מביאה לירידה משמעותית בהורמוני המין המופרשים על ידי השחלות, בדומה להסרה כירורגית של השחלות, הנקראת כריתת שחלות רפואית.
Leusprelin הוא אנלוגי הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH) שהוא פפטיד המורכב מ-9 חומצות אמינו. מוצר זה יכול לעכב ביעילות את תפקוד מערכת הגונדה של יותרת המוח, עם עמידות חזקה יותר לאנזימים פרוטאוליטיים וזיקה לקולטן GnRH של יותרת המוח מאשר GnRH. פעילותו לקידום שחרור הורמון luteinizing (LH) היא בערך פי 20 מזו של GnRH, והשפעתו המעכבת על תפקוד בלוטת יותרת המוח חזקה יותר מ-GnRH. בשלב הראשוני של הטיפול התרופתי, הורמון מגרה זקיקים (FSH), LH, אסטרוגן או אנדרוגן עשויים לעלות זמנית. בהמשך, עקב ירידה בתגובתיות של בלוטת יותרת המוח, מעוכבת הפרשת FSH, LH, ואסטרוגן או אנדרוגן, שיש לו השפעה טיפולית על מחלות תלויות הורמון המין (כגון סרטן הערמונית, אנדומטריוזיס ועוד).
נכון לעכשיו, לאופרוליד אצטט משמש בעיקר בפרקטיקה קלינית מכיוון שהביצועים שלו יציבים יותר בטמפרטורת החדר. עם זאת, לאחר פתיחת תמיסת ההזרקה או אבקה מעוקרת מוכנה לתמיסה באמצעות ממס מיוחד, יש להשתמש בה מיד, ולהשליך את הנוזל הנותר. זה יכול לשמש לסירוס תרופתי של אנדומטריוזיס והיסטרום, התבגרות מוקדמת מרכזית בגיל ההתבגרות, סרטן שד לפני גיל המעבר וסרטן הערמונית, כמו גם לדימום רחמי פונקציונלי שהוא התווית נגד או לא יעיל לטיפול הורמונלי קונבנציונלי. זה יכול לשמש גם כתרופה לפני ניתוח לכריתת רירית הרחם, שיכולה לדלל באופן אחיד את רירית הרחם, להפחית בצקות ולהפחית את הקושי בניתוח.
פרמקוקינטיקה
Leusprelin אצטט אינו יעיל דרך הפה. הספיגה של הזרקה תת עורית או תוך שרירית טובה. לאחר הזרקה תת עורית בודדת של 3.75 מ"ג, ריכוז התרופה בדם הגיע לשיא של 1-2 ננוגרם/מ"ל. בשימוש לסרטן הערמונית, 3.75 מ"ג מוזרק תת עורית בכל פעם, אחת ל-4 שבועות, ובסך הכל מתבצעות 3 זריקות. ריכוז התרופה היציב בדם הוא 0.1~1ng/ml. מוצר זה עובר הידרוליזה לארבעה תוצרי פירוק בגוף ומופרש דרך הכליות. לאחר הזרקה תת עורית בודדת למשך 28 ימים, שיעורי הפרשת השתן של התרופה והמטבוליטים בשתן היו 2.9 אחוזים ו-1.5 אחוזים, בהתאמה.